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Synthetische Cannabinoide ähneln funktionell Δ9-Tetrahydrocannabinol (THC), dem aktiven Prinzip von Cannabis. Wie THC binden sie an dieselben Cannabinoidrezeptoren im Gehirn und in anderen Organen wie der endogene Ligand Anandamid. Richtiger als Cannabinoidrezeptoragonisten bezeichnet, wurden sie in den letzten 40 Jahren zunächst als Therapeutika, häufig zur Behandlung von Schmerzen, entwickelt. Es erwies sich jedoch als schwierig, die gewünschten Eigenschaften von unerwünschten psychoaktiven Wirkungen zu trennen. Ende 2008 wurden mehrere Cannabinoide in pflanzlichen Räuchermischungen oder sogenannten Weihrauch- / Raumgeruchsstoffen nachgewiesen. Typisch dafür waren Spice Gold, Spice Silver und Yucatan Fire, aber viele andere Produkte erschienen später. Sie enthalten keinen Tabak oder Cannabis, aber wenn sie geraucht werden, erzeugen sie ähnliche Wirkungen wie Cannabis. Diese Produkte werden in der Regel über das Internet und in „Headshops“ verkauft. Chemie Obwohl oft einfach als synthetische Cannabinoide bezeichnet, sind viele der Substanzen strukturell nicht mit den sogenannten „klassischen“ Cannabinoiden verwandt, d. H. Verbindungen wie THC auf Dibenzopyranbasis. Die Cannabinoidrezeptoragonisten bilden eine vielfältige Gruppe, die meisten sind jedoch fettlöslich und unpolar und bestehen aus 22 bis 26 Kohlenstoffatomen; Man würde daher erwarten, dass sie sich leicht verflüchtigen, wenn sie geraucht werden. Ein gemeinsames Strukturmerkmal ist eine Seitenkette, bei der eine optimale Aktivität mehr als vier und bis zu neun gesättigte Kohlenstoffatome erfordert. Die erste Abbildung zeigt die Struktur von THC, während die anderen Beispiele für synthetische Cannabinoidrezeptoragonisten zeigen, die alle in „Spice“ oder anderen Räuchermischungen gefunden wurden. Die synthetischen Cannabinoide fallen in sieben Hauptstrukturgruppen: Naphthoylindole (z.B. JWH-018, JWH-073 und JWH-398). Naphthylmethylindole. Naphthoylpyrrole. Naphthylmethylindene. Phenylacetylindole (d.h. Benzoylindole, z.B. JWH-250). Cyclohexylphenole (z.B. CP 47 497 und Homologe von CP 47 497). Klassische Cannabinoide (z.B. HU-210). Andere Cannabinoidrezeptoragonisten umfassen Substanzen wie Oleamid – eine endogene Substanz, die auch bei der Kunststoffherstellung verwendet wird – und Methanandamid, die beide strukturell mit Anandamid verwandt sind. Die Cannabinoidaktivität dieser wurde jedoch in Frage gestellt. Es wird angenommen, dass weder Methanandamid noch andere Arachidonylderivate, die mit Anandamid verwandt sind, ausreichend flüchtig sind, um geraucht zu werden. Bestimmte Fluorsulfonate zeigen eine Agonistenaktivität an Cannabinoidrezeptoren, ebenso wie Naphthalin-1-yl- (4-pentyloxynaphthalin-1-yl) methanon, wobei letztere zumindest bei oraler Verabreichung nicht psychoaktiv zu sein scheinen. Struktur ausgewählter synthetischer Cannabinoide, die in „Spice“ -Produkten enthalten sind und eine hohe Affinität zu Cannabinoid (CB1) -Rezeptoren aufweisen Molekülstruktur: Δ9-THC Summenformel: C21H30O2 Molekulargewicht: 314,4 g / mol Molekülstruktur: HU-210 Summenformel: C25H38O3 Molekulargewicht: 386,6 g / mol Molekülstruktur: CP 47.497 Summenformel: C21H34O2 Molekulargewicht: 318,5 g / mol Molekülstruktur: JWH-018 Summenformel: C24H23NO Molekulargewicht: 341,5 g / mol Molekülstruktur: JWH-250 Summenformel: C22H25NO2 Molekulargewicht: 335,4 g / mol Körperliche Form Im reinen Zustand sind diese Substanzen entweder Feststoffe oder Öle. Räuchermischungen werden üblicherweise in Metallfolienbeuteln verkauft, die typischerweise 3 g getrocknetes pflanzliches Material enthalten, dem eines oder mehrere der Cannabinoide zugesetzt wurden. Vermutlich wurde eine Lösung der Cannabinoide auf die Kräutermischung gesprüht. Eine Reihe von Pflanzen ist häufig auf der Verpackung aufgeführt, aber es scheint, dass viele nicht vorhanden sind. Es wurden jedoch große Mengen Tocopherol (Vitamin E) nachgewiesen, möglicherweise um die Analyse der aktiven Cannabinoide zu verbergen. Das Vorhandensein mehrerer Cannabinoide in einigen Proben kann auch dazu führen, dass der forensisch-chemische Nachweis gestört wird. Dieses Foto wurde freundlicherweise von der slowenischen nationalen Kontaktstelle zur Verfügung gestellt. Pharmakologie Die Cannabinoidrezeptoragonisten ahmen die Wirkungen von THC und Anandamid nach, indem sie mit dem CB1-Rezeptor im Gehirn interagieren. In-vitro-Studien haben gezeigt, dass einige synthetische Verbindungen stärker an diesen Rezeptor binden als THC, gemessen an der Affinitätskonstante Ki. Alle in Räuchermischungen enthaltenen Cannabinoide weisen wie THC (Ki = 10,2 nM) eine hohe Affinität zum CB1-Rezeptor auf, obwohl zwischen verschiedenen Veröffentlichungen geringfügige Schwankungen der Ki-Werte auftreten. Die Substanz HU-210 hat einen besonders niedrigen Ki-Wert (0,06 nM) und bindet über 100-mal fester an den CB1-Rezeptor als THC. Über die detaillierte Pharmakologie und Toxikologie der synthetischen Cannabinoide ist jedoch wenig bekannt, und es wurden nur wenige formelle Studien am Menschen veröffentlicht.

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